IL DOTT. CAFORIO SPIEGA COME IMPIEGARE LE CELLULE DERIVATE DAL GRASSO
PER RIGENERARE LA CARTILAGINE
Intervista Agosto 2018 – a Cura della Giornalista Raffaella Aquino
“Finalmente è disponibile la vera medicina rigenerativa anche in campo muscolo-scheletrico”, così ha concluso il dottor Caforio nell’ambito dall’intervista riservata alle più recenti scoperte scientifiche in campo ortopedico.
“Questa è per me la scoperta più innovativa negli ultimi 30 anni, la ricerca in ortopedia si era ormai arenata dopo quella degli anni 90 che aveva portato l’applicazione dell’artroscopia in tutti i suoi campi ora in uso. In questo ultimo trentennio è stata più l’ingegneria biomedica a farla da padrone, per sviluppare protesi o mezzi di sintesi con materiali e design più innovativi che si adattassero meglio all’anatomia umana, e a noi ortopedici solo il loro impianto”.
[ndr] Il dottore Caforio Marco, ricordiamo, è specializzato in chirurgia protesica ed artroscopica di anca spalla ginocchio, trasferitosi dalla Brianza in Calabria da circa 6 anni; la sua fortuna è stata trovare un ambiente accogliente e con stili di vita completamente diversi da quelli del nord Italia a cui era abituato, e che ora ama.
Le malattie degenerative ortopediche trovano la loro massima espressione nell’artrosi (usura della cartilagine) che debilita circa il 15% della popolazione mondiale, inducendo disabilità fino al punto di limitare o bloccare la deambulazione e influenzare moltissimo l’umore e lo status generale della persona. Il tessuto cartilagineo degenera, cambia la sua costituzione e spessore a seguito di forze meccaniche, dopo quindi un trauma contusivo o distorsivo – caso dei giovani; le continue sollecitazioni o microtraumi ripetuti, per sovraccarico funzionale, sono altre condizioni che portano all’usura della cartilagine, queste provocate da deviazioni assiali degli arti inferiori, obesità o per l’avanzare dell’età. Secondariamente altre malattie primitive del metabolismo cartilagineo o che inducono un passaggio di mediatori dell’infiammazione dalla membrana sinoviale alla cartilagine (come nel caso dell’artrite reumatoide) portano all’artrosi; il reumatologo in questo caso fino ad ora ha cercato inibitori di questo processo infiammatorio, a volte anche autoimmunitario.
Negli anni 80 venivano scoperte le cellule staminali, cioè cellule primitive, non specifiche, dotate della capacità di trasformarsi in diversi altri tipi di cellule del corpo attraverso un processo denominato “differenziazione cellulare”. Sono presenti nel cordone ombelicale, midollo osseo, sacco amniotico, cellule adipose..
Il dilemma degli ortopedici del XX secolo è sempre stato cercare di “far consolidare una frattura che non guarisce”: curare cioè le pseudoartrosi. Da lì i vari tentativi di applicare l’ingegneria biomedica al campo muscolo-scheletrico: prima una teoria meccanica: donare stabilità ad una frattura, senza farle avere micromovimenti; secondariamente lo studio del microambiente circondante, per dar vita ad esperimenti in vivo ed in vitro, per far avere lo sperato “callo osseo”.
Nel 2001 Friedlander scoprì una proteina che iniettata nella pseudoartrosi creava osso. I suoi sviluppi portarono ai concetti di osteoconduzione (impalcatura e trabecolatura ossea), osteoinduzione (proteine che favorissero la differenziazione di una cellula vergine, come le staminali, verso la cellula ossea) ed osteogenesi (processo di formazione della cellula ossea vera e propria). Grazie a questo l’ortopedico ha potenziato le sue armi per sconfiggere le pseudoartrosi.
Similarmente gli studi verso la rigenerazione della cartilagine, ma il fatto che questo tessuto non fosse, oltre che non innervato, non vascolarizzato (cioè non arriva sangue alla cartilagine) complicava il tutto: non si trovava un ricambio ematico e nessun apporto di sostanze nè riparative nè rigenerative.
Prima tentavano, con tecniche artroscopiche, di stimolare la cartilagine: inizialmente uno shaving (semplice pulizia con uno strumento motorizzato delle fibrille alterate della cartilagine), poi condroabrasione (stimolazione a radiofrequenze degli strati profondi della cartilagine con elevate temperature), microperforazioni (creando dei buchetti dove mancava la cartilagine, per far sì che sanguini l’osso sottostante e col sanguinamento arrivassero sostanze per far riparare in loco l’erosione cartilaginea) o trapianti di cartilagine (AMIC – autologous matrix implantation chondrocytes – prelievo di cellule cartilaginee del paziente da una zona non di carico, sviluppo in laboratorio di una membrana di cellule del paziente, impianto nel sito mancante della membrana di cartilagine così costruita).
Nell’ultimo decennio è stato scoperto il famoso gel piastrinico (PRP -plateled rich plasma – plasma estratto dal sangue del paziente arricchito delle sue piastrine): la scoperta che all’interno dei granuli piastrinici fossero presenti delle proteine che iniettate in un ambiente specifico favorissero la differenziazione di determinati ceppi cellulari verso linee specifiche, in questo caso la linea cartilaginea, sfruttava la teoria della “condro-induzione”. È stato studiato anche questo, sia su cavie animali che sull’uomo: buoni risultati nell’osso, nelle lesioni muscolo-tendinee, risultati altalenanti nell’artrosi. Personalmente, descrive il dott.Caforio, ho un 50% dei pazienti che ho trattato col PRP che è soddisfatto (con riduzione del dolore) e un 50% senza alcun effetto.
Il presente sfrutta la teoria condrogenica, cioè cercare di avere la cellula totipotente in articolazione, e il microambiente articolare la può far differenziare in cellula cartilaginea.
Le cellule staminali che hanno la capacità di differenziarsi in cellule della cartilagine sono quelle mesenchimali (ADSCs- Adipose-derived mesenchymal stem cells) che creano impalcature solide ma flessibili (concetto di condrogenesi e condroconduzione).
Grazie allo studio ADIPOA (Adipose derived stromal cells for osteoarthritis), finanziato dall’Unione Europea durato 54 mesi che ha visto partecipi 12 centri, tra cui anche l’Italia, coordinato dal Centro dell’Università francese di Montpellier, oltre a confermare l’efficacia e la sicurezza dell’uso delle ADSCs, nel trattamento dell’artrosi del ginocchio, ha anche definito la dose ideale per una singola iniezione intra-articolare.
Il protocollo prevede un prelievo di grasso da circa 20 ml per avere circa 100 milioni di ADSCs. Queste sono divise in provette poi reinoculate nell’articolazione stessa.
Sebbene ad oggi possiamo contare su di un limitato follow-up, comunque con grandi e solide premesse, questa nuova tecnica risulta essere di notevole interesse – conclude il dott. Caforio – che avrà riscontri sempre maggiori negli anni futuri; comunque farà aumentare la competitività dell’UE nel mondo nell’enorme mercato mondiale della medicina rigenerativa.